La science de l’arthrosamide® (2.5 iPAAG)

Le potentiel de migration de l’hydrogel de polyacrylamide a été étudié de manière approfondie, comme l’ont examiné le BER et le rapport « Evaluation of Arthrosamid®Migration and Degradation Potential After Intraarticular Administration ». En bref, en ce qui concerne l’injection intraarticulaire, il a été observé que les petites particules (8 μm ou moins) sont sujettes à la phagocytose et s’écoulent avec le liquide synovial à travers les jonctions lacunaires de l’épithélium synovial et finissent par être distribuées de manière systémique, tandis que les particules plus grosses (> 8-17 μm) sont encapsulées au fil du temps et restent immobilisées indéfiniment dans les tissus mous. Comme décrit précédemment, l’arthrosamide®/"hydrogel » est constitué d’une matrice réticulée de chaînes de polyacrylamide. Le matériau final, tel qu’injecté, ne contient essentiellement pas de composants de petites particules, et la plus petite taille de particule mesurable a été mesurée à > 300 μm, ce qui est bien au-dessus de la taille de particule d’un micron qui a été signalée comme étant physiologiquement mobile.

Dans des études sur des lapins et des chevaux, des macrophages et des cellules géantes associés à l’hydrogel ont été observés, et il n’y avait aucune preuve de particules d’hydrogel dans les phagosomes de ces cellules (Christensen et coll., 2016). D’autres études ont été menées pour évaluer les ganglions lymphatiques drainants et les tissus éloignés des sites d’injection des tissus mous sans aucun signe d’hydrogel dans les ganglions lymphatiques drainants locaux ou dans les organes éloignés (Charles River, 2011). Le potentiel de migration des hydrogels de polyacrylamide de Contura est décrit et discuté en détail dans le BER, où il est conclu - sur la base de la littérature publiée et des tests spécifiques à l’arthrosamide® - que l’hydrogel de polyacrylamide restera un implant permanent dans les tissus sous-synoviaux.

Chez les lapins et les chevaux, l’intégration de l’hydrogel a été suivie jusqu’à 2 ans après l’injection. Chez les chevaux 2 semaines après le traitement, l’hydrogel est apparu comme une couche interne dans la muqueuse synoviale mélangée à des cellules synoviales en prolifération, similaire à l’histologie observée dans un modèle de lapin. À 1 mois, les cellules synoviales se sont apparemment déplacées vers la surface, et à 3, 8 et 24 mois, un schéma d’intégration similaire a été observé (Christensen et al., 2016). L’hydrogel était présent comme une zone intégrée dans l’interstitium sous-synovial avec un réseau de tissus contenant de fins vaisseaux et très peu de cellules inflammatoires.

Une étude histopathologique prospective a été réalisée sur des tissus prélevés sur des patients lors d’une arthroplastie totale du genou (ATG). Les patients avaient reçu un traitement avec l’hydrogel 5 à 33 mois plus tôt. Un schéma histologique similaire a été observé dans les sept cas : l’hydrogel s’est avéré intégré dans la membrane synoviale et les cellules de la muqueuse synoviale externe avaient pénétré dans le gel et établi une couche de muqueuse de novo. Un schéma similaire a été décrit 9 mois après l’ATG dans une étude de cas (Christensen et Daugaard, 2016).

Les hydrogels de Contura sont commercialisés depuis 2001 et un certain nombre d’études cliniques avec des durées de suivi variables ont été menées pour diverses indications. Des données à long terme sur l’hydrogel de polyacrylamide Contura sont disponibles à partir d’une étude de suivi de 10 ans incluant 104 patients atteints du VIH à qui l’on a injecté en moyenne 6 ml d’hydrogel Aquamid® pour le traitement de la lipothrophy faciale. Lors du suivi (10 ans), aucun patient n’a présenté de migration de l’hydrogel et la majorité des patients étaient « très satisfaits » (74,8 %) ou « satisfaits » (23,4 %) du résultat esthétique (Negredo et al., 2015). Une apparence stable de l’hydrogel a également été observée dans une étude de suivi de huit ans portant sur 25 femmes souffrant d’incontinence urinaire à l’effort qui avaient été traitées avec l’hydrogel Bulkamid®, où toutes les patientes avaient des dépôts visibles de polyacrylamide hydrogel à l’échographie vaginale (Mouritsen et al., 2014).

Comme nous l’avons décrit dans la présente section et dans les sections précédentes, des études précliniques ont montré que l’arthrosamide®/« hydrogel » est biocompatible, non absorbable, non biodégradable et non migrateur (Bello et coll., 2007 ; Charles River, 2011 ; Zarini et al., 2004). Des données cliniques à long terme l’ont confirmé (Mouritsen et coll., 2014 ; Negredo et al., 2015). Il est donc raisonnable de conclure qu’Arthrosamid® est stable et sûr pendant toute la durée de vie du dispositif.

L’objectif de l’arthrosamide® est résumé ci-dessous :

Tableau 6. Objectif prévu d'Arthrosamid®. Des données de suivi clinique à douze mois sont présentées pour Arthrosamid® (voir 5.4.1 et 5.4.4), tandis que des données cliniques à long terme sont disponibles pour les hydrogels de Contura pour d’autres indications jusqu’à 8 ou 10 ans (3.1.2.10), et il est donc raisonnable de croire que cet implant/hydrogel permanent est stable et sûr pendant toute la durée de vie du dispositif (3.1.2.10).La posologie recommandée de 6 ml est basée sur le volume total de gel injecté dans l’étude de « preuve de concept » ( 2 x 3 ml pour la majorité (96%) des patients) et sur les données de l’étude CON-OA (5.4.4). Une injection de 6 ml par rapport à 2 x 3 ml réduit le risque d’infection, et les antibiotiques prophylactiques ne sont administrés qu’une seule fois.