Nauka o artrosamidzie® (2.5 iPAAG)

Potencjał migracyjny hydrożelu poliakrylamidowego został kompleksowo zbadany, co zostało omówione w rozporządzeniu w sprawie wyłączeń grupowych oraz w raporcie "Ocena potencjału migracji i degradacji artrozamidu®po podaniu dostawowym". Krótko mówiąc, w odniesieniu do iniekcji dostawowej zaobserwowano, że małe cząstki (8 μm lub mniej) podlegają fagocytozie i przepływają wraz z płynem stawowym przez połączenia szczelinowe w nabłonku maziowym i ostatecznie są rozprowadzane ogólnoustrojowo, podczas gdy większe cząstki (> 8-17 μm) są z czasem kapsułkowane i pozostają unieruchomione w tkankach miękkich na czas nieokreślony. Jak opisano wcześniej, artrosamid®/"hydrożel" jest wytwarzany jako usieciowana matryca łańcuchów poliakryloamidowych. Materiał końcowy, po wstrzyknięciu, zasadniczo nie zawiera składników o małych cząstkach, a najmniejszy mierzalny rozmiar cząstek został zmierzony do > 300 μm, czyli znacznie powyżej wielkości cząstek pojedynczych mikronów, które według doniesień są fizjologicznie mobilne.

W badaniach królików i koni zaobserwowano makrofagi i olbrzymie komórki związane z hydrożelem i nie było dowodów na obecność cząstek hydrożelu w fagosomach w tych komórkach (Christensen i in., 2016). Przeprowadzono dodatkowe badania, w których oceniano drenujące węzły chłonne i tkankę oddaloną od miejsc wstrzyknięć tkanek miękkich bez dowodów na obecność hydrożelu w lokalnych drenujących węzłach chłonnych lub w odległych narządach (Charles River, 2011). Potencjał migracyjny hydrożeli poliakrylamidowych firmy Contura został szczegółowo opisany i omówiony w rozporządzeniu w sprawie wyłączeń grupowych, gdzie - na podstawie opublikowanej literatury i specyficznych badań Arthrosamid® - stwierdzono, że hydrożel poliakrylamidowy pozostanie jako stały implant w tkankach podmaziowych.

U królików i koni integrację hydrożelu obserwowano przez okres do 2 lat po wstrzyknięciu. U koni 2 tygodnie po leczeniu hydrożel pojawił się jako wewnętrzna warstwa w błonie maziowej zmieszana z proliferującymi komórkami maziowymi, podobnie jak histologia obserwowana w modelu królika. Po 1 miesiącu komórki maziowe najwyraźniej przeniosły się na powierzchnię, a po 3, 8 i 24 miesiącach zaobserwowano podobny wzorzec integracji (Christensen i in., 2016). Hydrożel był obecny jako zintegrowana strefa w śródmiąższu podmaziowym z drobną siecią tkanek niosących naczynia i bardzo małą liczbą komórek zapalnych.

Prospektywne badanie histopatologiczne przeprowadzono na tkance pobranej od pacjentów podczas całkowitej endoprotezoplastyki stawu kolanowego (TKA). Pacjenci byli leczeni hydrożelem 5-33 miesiące wcześniej. Podobny wzorzec histologiczny zaobserwowano we wszystkich siedmiu przypadkach: stwierdzono, że hydrożel jest zintegrowany z błoną maziową, a zewnętrzne komórki błony maziowej weszły do żelu i utworzyły warstwę wyściółkową de novo. Podobny wzorzec został opisany 9 miesięcy po TKA w studium przypadku (Christensen i Daugaard, 2016) .

Hydrożele firmy Contura są wprowadzane na rynek od 2001 roku i przeprowadzono szereg badań klinicznych z różnym czasem obserwacji dla różnych wskazań. Dostępne są długoterminowe dane dotyczące hydrożelu poliakryloamidowego Contura z 10-letniego badania kontrolnego obejmującego 104 pacjentów zakażonych wirusem HIV, którym wstrzyknięto średnio 6 ml hydrożelu Aquamid® w leczeniu lipotrofii twarzy. W okresie obserwacji (10 lat) u żadnego z pacjentów nie wystąpiła migracja hydrożelu, a większość pacjentów była "bardzo zadowolona" (74,8%) lub "zadowolona" (23,4%) z efektu kosmetycznego (Negredo i wsp., 2015). Stabilny wygląd hydrożelu zaobserwowano również w ośmioletnim badaniu kontrolnym z udziałem 25 kobiet z wysiłkowym nietrzymaniem moczu, które były leczone hydrożelem Bulkamid®, gdzie wszystkie pacjentki miały widoczne złogi hydrożelu poliakryloamidowego w ultrasonografii dopochwowej (Mouritsen i wsp., 2014).

Jak opisano w tej i poprzednich sekcjach, badania przedkliniczne wykazały, że Arthrosamid®/"hydrożel" jest biokompatybilny, niewchłanialny, nieulegający biodegradacji i nie migruje (Bello i in., 2007; Charles River, 2011; Zarini i in., 2004). Potwierdziły to długoterminowe dane kliniczne (Mouritsen i in., 2014; Negredo i in., 2015). W związku z tym uzasadnione jest stwierdzenie, że lek Arthrosamid® jest stabilny i bezpieczny przez cały okres użytkowania urządzenia.

Przeznaczenie leku Arthrosamid® podsumowano poniżej:

Tabela 6. Przeznaczenie leku Arthrosamid®. Przedstawiono dane z dwunastomiesięcznej obserwacji klinicznej dla produktu Arthrosamid® (patrz 5.4.1 i 5.4.4), natomiast długoterminowe dane kliniczne są dostępne dla hydrożeli Contura w innych wskazaniach przez okres do 8 lub 10 lat (3.1.2.10), a zatem uzasadnione jest przypuszczenie, że ten stały implant/hydrożel jest stabilny i bezpieczny przez cały okres użytkowania wyrobu (3.1.2.10).Zalecana dawka 6 ml jest oparta na całkowitej objętości żelu wstrzykniętego w badaniu potwierdzającym słuszność koncepcji ( 2 x 3 ml dla większości (96%) pacjentów) oraz na podstawie danych z badania CON-OA (5.4.4). Jedno wstrzyknięcie 6 ml w porównaniu do 2 x 3 ml zmniejsza ryzyko infekcji, a profilaktycznie antybiotyki podaje się tylko raz.