Vitenskapen om artrosamid® (2.5 iPAAG)

Migrasjonspotensialet til polyakrylamidhydrogelen er studert grundig, som gjennomgått i BER og i rapporten "Evaluation of Arthrosamid®Migration and Degradation Potential After Intraarticular Administration". Kort sagt, i forhold til intraartikulær injeksjon har det blitt observert at små partikler (8 μm eller mindre) er gjenstand for fagocytose og vil strømme med synovialvæsken gjennom gapkryssene i synovialepitelet og til slutt fordeles systemisk, mens større partikler (> 8-17 μm) er innkapslet over tid og forblir immobilisert i bløtvev på ubestemt tid. Som beskrevet tidligere, er Arthrosamid® / "Hydrogel" laget som en tverrbundet matrise av polyakrylamidkjeder. Det endelige materialet, som injisert, har i hovedsak ingen små partikkelkomponenter, og den minste målbare partikkelstørrelsen ble målt til > 300 μm, noe som er godt over enkeltmikronpartikkelstørrelsen som har blitt rapportert å være fysiologisk mobil.

I studier av kaniner og hester ble makrofager og gigantiske celler assosiert med hydrogelen observert, og det var ingen tegn på hydrogelpartikler i fagosomer i disse cellene (Christensen et al., 2016). Ytterligere studier har blitt utført som evaluerte drenerende lymfeknuter og vev fjernt fra bløtvevsinjeksjonssteder uten tegn på hydrogel i de lokale drenerende lymfeknuter eller i fjerne organer (Charles, 2011). Migrasjonspotensialet til Conturas polyakrylamidhydrogeler er beskrevet og diskutert grundig i BER, hvor det - basert på publisert litteratur og Arthrosamid® spesifikk testing - konkluderes med at polyakrylamidhydrogelen vil forbli som et permanent implantat i subsynovialt vev.

Hos kaniner og hester har integreringen av hydrogelen blitt fulgt opp i opptil 2 år etter injeksjon. Hos hester 2 uker etter behandling oppstod hydrogelen som et indre lag i synovialforingen blandet med prolifererende synovialceller, tilsvarende histologien sett i en kaninmodell. Ved 1 måned flyttet synovialcellene tilsynelatende mot overflaten, og ved 3, 8 og 24 måneder ble et lignende integrasjonsmønster observert (Christensen et al., 2016). Hydrogelen var tilstede som en integrert sone i subsynovial interstitium med et fint karbærende vevsnettverk og svært få inflammatoriske celler.

En prospektiv histopatologisk studie er utført på vev fjernet fra pasienter under total kneproteseplastikk (TKA). Pasientene hadde fått behandling med hydrogelen 5-33 måneder tidligere. Et lignende histologisk mønster ble sett i alle syv tilfeller: Hydrogelen ble funnet å være integrert i synovialmembranen og ytre synovialforingsceller hadde kommet inn i gelen og etablert et de novo-fôrlag. Et lignende mønster ble beskrevet 9 måneder etter TKA i en casestudie (Christensen og Daugaard, 2016) .

Conturas hydrogeler har vært på markedet siden 2001, og det er gjennomført en rekke kliniske studier med varierende oppfølgingstid ved ulike indikasjoner. Langtidsdata på Contura polyakrylamidhydrogel er tilgjengelig fra en 10 års oppfølgingsstudie som inkluderte 104 HIV-pasienter injisert med gjennomsnittlig 6 ml Aquamid® hydrogel for behandling av ansiktslipothrophy. Ved oppfølging (10 år) presenterte ingen pasienter migrering av hydrogelen, og flertallet av pasientene var "svært fornøyde" (74,8%) eller "fornøyde" (23,4%) med det kosmetiske resultatet (Negredo et al., 2015). Stabilt utseende av hydrogel ble også observert i en åtte års oppfølgingsstudie av 25 kvinner med stressinkontinens som hadde blitt behandlet med Bulkamid® hydrogel, hvor alle pasientene hadde synlige polyakrylamidhydrogelavsetninger på vaginal ultralyd (Mouritsen et al., 2014).

Som beskrevet i dette og de foregående avsnittene, har prekliniske studier vist at Arthrosamid®/"Hydrogel" er biokompatibel, ikke-absorberbar, ikke-biologisk nedbrytbar og ikke-migrerende (Bello et al., 2007; Charles, 2011; Zarini et al., 2004). Langtidskliniske data har bekreftet dette (Mouritsen et al., 2014; Negredo et al., 2015). Det er derfor rimelig å konkludere med at Arthrosamid® er stabil og trygg for enhetens levetid.

Det tiltenkte formålet med Arthrosamid® er oppsummert nedenfor:

Tabell 6. Tiltenkt formål med Arthrosamid®. Tolv måneders kliniske oppfølgingsdata er presentert for artrosamid® (se 5.4.1 og 5.4.4), mens langtidskliniske data er tilgjengelig for Conturas hydrogeler for andre indikasjoner i opptil 8 eller 10 år (3.1.2.10), og det er derfor rimelig å tro at dette permanente implantatet/hydrogelen er stabilt og trygt i enhetens levetid (3.1.2.10).Den anbefalte dosen på 6 ml er basert på det totale volumet av gel injisert i "proof-of-concept"-studien ( 2 x 3 ml for flertallet (96 %) av pasientene) og på data fra CON-OA-studien (5.4.4). En injeksjon på 6 ml sammenlignet med 2 x 3 ml reduserer risikoen for infeksjon, og profylaktiske antibiotika gis bare en gang.