La scienza dell'artrosamide® (2.5 iPAAG)

Il potenziale di migrazione dell'idrogel di poliacrilammide è stato studiato in modo completo, come esaminato nel BER e nel rapporto "Valutazione del potenziale di migrazione e degradazione dell'artroside®dopo somministrazione intraarticolare". In breve, in relazione all'iniezione intraarticolare, è stato osservato che le particelle piccole (8 μm o meno) sono soggette a fagocitosi e fluiranno con il liquido sinoviale attraverso le giunzioni gap nell'epitelio sinoviale e alla fine saranno distribuite a livello sistemico, mentre le particelle più grandi (> 8-17 μm) sono incapsulate nel tempo e rimangono immobilizzate all'interno dei tessuti molli indefinitamente. Come descritto in precedenza, l'artrosamide®/"idrogel" è costituito da una matrice reticolata di catene di poliacrilammide. Il materiale finale, così come è stato iniettato, non ha essenzialmente componenti di piccole particelle e la dimensione delle particelle misurabile più piccola è stata misurata a > 300 μm, che è ben al di sopra della dimensione delle particelle di un singolo micron che è stata segnalata per essere fisiologicamente mobile.

Negli studi su conigli e cavalli, sono stati osservati macrofagi e cellule giganti associati all'idrogel e non c'era evidenza di particelle di idrogel all'interno dei fagosomi in queste cellule (Christensen et al., 2016). Sono stati condotti ulteriori studi che hanno valutato i linfonodi drenanti e il tessuto distante dai siti di iniezione dei tessuti molli senza evidenza di idrogel nei linfonodi drenanti locali o negli organi distanti (Charles River, 2011). Il potenziale di migrazione degli idrogel di poliacrilammide di Contura è descritto e discusso ampiamente nel BER, dove - sulla base della letteratura pubblicata e dei test specifici di Arthrosamid® - si conclude che l'idrogel di poliacrilammide rimarrà come impianto permanente nei tessuti sottosinoviali.

Nei conigli e nei cavalli l'integrazione dell'idrogel è stata seguita fino a 2 anni dopo l'iniezione. Nei cavalli 2 settimane dopo il trattamento, l'idrogel è apparso come uno strato interno all'interno del rivestimento sinoviale mescolato con cellule sinoviali proliferanti, simile all'istologia osservata in un modello di coniglio. A 1 mese le cellule sinoviali si sono apparentemente spostate verso la superficie e a 3, 8 e 24 mesi è stato osservato un modello simile di integrazione (Christensen et al., 2016). L'idrogel era presente come zona integrata all'interno dell'interstizio sottosinoviale con una rete di tessuto portante vasi sottili e pochissime cellule infiammatorie.

Uno studio istopatologico prospettico è stato eseguito su tessuto prelevato da pazienti durante l'artroplastica totale del ginocchio (TKA). I pazienti avevano ricevuto il trattamento con l'idrogel 5-33 mesi prima. Un modello istologico simile è stato osservato in tutti e sette i casi: l'idrogel è risultato essere integrato nella membrana sinoviale e le cellule del rivestimento sinoviale esterno erano entrate nel gel e avevano stabilito uno strato di rivestimento de novo. Un modello simile è stato descritto 9 mesi dopo TKA in un caso di studio (Christensen e Daugaard, 2016).

Gli idrogel di Contura sono commercializzati dal 2001 e sono stati condotti numerosi studi clinici con tempi di follow-up variabili per varie indicazioni. I dati a lungo termine sull'idrogel di poliacrilammide Contura provengono da uno studio di follow-up di 10 anni che ha incluso 104 pazienti affetti da HIV a cui sono stati iniettati in media 6 ml di idrogel Aquamid® per il trattamento della lipotrofia facciale. Al follow-up (10 anni) nessun paziente ha presentato la migrazione dell'idrogel e la maggior parte dei pazienti era "altamente soddisfatta" (74,8%) o "soddisfatta" (23,4%) del risultato cosmetico (Negredo et al., 2015). L'aspetto stabile dell'idrogel è stato osservato anche in uno studio di follow-up di otto anni su 25 donne con incontinenza urinaria da sforzo che erano state trattate con idrogel Bulkamide®, in cui tutte le pazienti presentavano depositi visibili di idrogel di poliacrilammide all'ecografia vaginale (Mouritsen et al., 2014).

Come descritto in questa e nelle sezioni precedenti, studi pre-clinici hanno dimostrato che l'artrosamide®/"idrogel" è biocompatibile, non assorbibile, non biodegradabile e non migrante (Bello et al., 2007; Fiume Charles, 2011; Zarini et al., 2004). I dati clinici a lungo termine lo hanno confermato (Mouritsen et al., 2014; Negredo et al., 2015). È quindi ragionevole concludere che Arthrosamid® è stabile e sicuro per tutta la durata del dispositivo.

Lo scopo previsto di Arthrosamid® è riassunto di seguito:

Tabella 6. Destinazione d'uso di Arthrosamid®. Per Arthrosamid® sono presentati dati di follow-up clinico a dodici mesi (vedere 5.4.1 e 5.4.4), mentre per gli idrogel di Contura sono disponibili dati clinici a lungo termine per altre indicazioni fino a 8 o 10 anni (3.1.2.10), ed è quindi ragionevole ritenere che questo impianto/idrogel permanente sia stabile e sicuro per tutta la durata del dispositivo (3.1.2.10).Il dosaggio raccomandato di 6 ml si basa sul volume totale di gel iniettato nello studio "proof-of-concept" ( 2 x 3 ml per la maggior parte (96%) dei pazienti) e sui dati dello studio CON-OA (5.4.4). Un'iniezione di 6 ml rispetto a 2 x 3 ml riduce il rischio di infezione e gli antibiotici profilattici vengono somministrati una sola volta.