علم المفصل® (2.5 iPAAG)

تمت دراسة إمكانات هجرة هيدروجيل بولي أكريلاميد بشكل شامل ، كما تم استعراضه في BER وفي تقرير "تقييم هجرة المفصل®وإمكانية التدهور بعد الإدارة داخل المفصل". باختصار ، فيما يتعلق بالحقن داخل المفصل ، لوحظ أن الجسيمات الصغيرة (8 ميكرومتر أو أقل) تخضع لبلعمة الخلايا وسوف تتدفق مع السائل الزليلي عبر تقاطعات الفجوة في الظهارة الزليلية ويتم توزيعها في النهاية بشكل منهجي ، في حين يتم تغليف الجسيمات الأكبر (> 8-17 ميكرومتر) بمرور الوقت وتبقى ثابتة داخل الأنسجة الرخوة إلى أجل غير مسمى. كما هو موضح سابقا ، يتم تصنيع Arthrosamid® / "Hydrogel" كمصفوفة متشابكة من سلاسل بولي أكريلاميد. لا تحتوي المادة النهائية ، كما تم حقنها ، بشكل أساسي على مكونات جسيمات صغيرة ، وتم قياس أصغر حجم جسيم قابل للقياس إلى > 300 ميكرومتر ، وهو أعلى بكثير من حجم جسيم ميكرون المفرد الذي تم الإبلاغ عن أنه متحرك من الناحية الفسيولوجية.

في دراسات الأرانب والخيول ، لوحظت الضامة والخلايا العملاقة المرتبطة بالهيدروجيل ، ولم يكن هناك دليل على وجود جزيئات هيدروجيل داخل البلعمات في هذه الخلايا (كريستنسن وآخرون ، 2016). تم إجراء دراسات إضافية قيمت تصريف الغدد الليمفاوية والأنسجة البعيدة عن مواقع حقن الأنسجة الرخوة مع عدم وجود دليل على وجود هيدروجيل في الغدد الليمفاوية المحلية أو في الأعضاء البعيدة (تشارلز ريفر ، 2011). تم وصف إمكانات الهجرة للهلاميات المائية بولي أكريلاميد في كونتورا ومناقشتها على نطاق واسع في BER ، حيث - بناء على الأدبيات المنشورة واختبار Arthrosamid® المحدد - يستنتج أن هيدروجيل بولي أكريلاميد سيبقى كزرع دائم في الأنسجة تحت الزليلي.

في الأرانب والخيول ، تمت متابعة تكامل الهيدروجيل لمدة تصل إلى 2 سنوات بعد الحقن. في الخيول 2 أسابيع بعد العلاج ، ظهر الهيدروجيل كطبقة داخلية داخل البطانة الزليلية مختلطة مع الخلايا الزليلية المتكاثرة ، على غرار الأنسجة التي شوهدت في نموذج الأرانب. في شهر واحد ، يبدو أن الخلايا الزليلية انتقلت نحو السطح ، وفي 3 و 8 و 24 شهرا لوحظ نمط مماثل من التكامل (Christensen et al. ، 2016). كان الهيدروجيل موجودا كمنطقة متكاملة داخل الخلالي تحت الزليلي مع شبكة أنسجة دقيقة حاملة للأوعية وعدد قليل جدا من الخلايا الالتهابية.

تم إجراء دراسة نسيجية مرضية مستقبلية على الأنسجة التي تمت إزالتها من المرضى أثناء رأب مفاصل الركبة الكلي (TKA). كان المرضى قد تلقوا العلاج بالهيدروجيل قبل 5-33 شهرا. شوهد نمط نسيجي مماثل في جميع الحالات السبع: تم العثور على الهيدروجيل مدمجا في الغشاء الزليلي ودخلت خلايا البطانة الزليلية الخارجية إلى الجل وأنشأت طبقة بطانة جديدة. تم وصف نمط مماثل بعد 9 أشهر من TKA في دراسة حالة (Christensen and Daugaard ، 2016) .

تم تسويق الهلاميات المائية في كونتورا منذ عام 2001 وتم إجراء عدد من الدراسات السريرية مع أوقات متابعة مختلفة لمؤشرات مختلفة. تتوفر بيانات طويلة الأجل عن هيدروجيل كونتورا بولي أكريلاميد من دراسة متابعة استمرت 10 سنوات شملت 104 مرضى بفيروس نقص المناعة البشرية تم حقنهم بمتوسط 6 مل من هيدروجيل أكواميد® لعلاج شحوم الوجه. في المتابعة (10 سنوات) لم يقدم أي مريض هجرة هيدروجيل وكان غالبية المرضى "راضين للغاية" (74.8٪) أو "راضين" (23.4٪) عن النتيجة التجميلية (Negredo et al. ، 2015). كما لوحظ ظهور مستقر للهيدروجيل في دراسة متابعة مدتها ثماني سنوات ل 25 امرأة مصابة بسلس البول الإجهادي عولجن بهيدروجيل بولكاميد® ، حيث كان لدى جميع المرضى رواسب هيدروجيل بولي أكريلاميد مرئية على التصوير بالموجات فوق الصوتية المهبلية (Mouritsen et al. ، 2014).

كما هو موضح في هذا القسم والأقسام السابقة ، أظهرت الدراسات قبل السريرية أن Arthrosamid® / "Hydrogel" متوافق حيويا وغير قابل للامتصاص وغير قابل للتحلل البيولوجي وغير مهاجر (Bello et al.، 2007; تشارلز ريفر ، 2011 ؛ زاريني وآخرون، 2004). وقد أكدت البيانات السريرية طويلة الأجل هذا (Mouritsen et al., 2014; نيغريدو وآخرون ، 2015). لذلك من المعقول أن نستنتج أن Arthrosamid® مستقر وآمن طوال عمر الجهاز.

يتم تلخيص الغرض المقصود من Arthrosamid® أدناه:

الجدول 6. الغرض المقصود من أرثروساميد®. يتم تقديم بيانات المتابعة السريرية لمدة اثني عشر شهرا ل Arthrosamid® (انظر 5.4.1 و 5.4.4) ، في حين تتوفر البيانات السريرية طويلة الأجل للهلاميات المائية في Contura لمؤشرات أخرى لمدة تصل إلى 8 أو 10 سنوات (3.1.2.10) ، وبالتالي فمن المعقول الاعتقاد بأن هذه الغرسة الدائمة / الهيدروجيل مستقرة وآمنة طوال عمر الجهاز (3.1.2.10). تعتمد الجرعة الموصى بها البالغة 6 مل على الحجم الإجمالي للهلام المحقون في دراسة "إثبات المفهوم" ( 2 × 3 مل لغالبية (96٪) من المرضى) وعلى بيانات من دراسة CON-OA (5.4.4). حقنة واحدة من 6 مل مقارنة ب 2 × 3 مل تقلل من خطر العدوى ، ويتم إعطاء المضادات الحيوية الوقائية مرة واحدة فقط.