La ciencia de la artrosamida® (2.5 iPAAG)

El potencial de migración del hidrogel de poliacrilamida ha sido estudiado exhaustivamente, tal y como se revisa en el BER y en el informe "Evaluación del potencial de migración y degradación de la artrosamida®tras la administración intraarticular". En resumen, en relación con la inyección intraarticular, se ha observado que las partículas pequeñas (8 μm o menos) están sujetas a fagocitosis y fluirán con el líquido sinovial a través de las uniones gap en el epitelio sinovial y eventualmente se distribuirán sistémicamente, mientras que las partículas más grandes (> 8-17 μm) se encapsulan con el tiempo y permanecen inmovilizadas dentro de los tejidos blandos indefinidamente. Como se describió anteriormente, la artrosamida®/"hidrogel" se fabrica como una matriz reticulada de cadenas de poliacrilamida. El material final, tal como se inyecta, esencialmente no tiene componentes de partículas pequeñas, y el tamaño de partícula medible más pequeño se midió en > de 300 μm, que está muy por encima del tamaño de partícula de una micra que se ha informado que es fisiológicamente móvil.

En estudios de conejos y caballos, se observaron macrófagos y células gigantes asociadas con el hidrogel, y no hubo evidencia de partículas de hidrogel dentro de los fagosomas en estas células (Christensen et al., 2016). Se han realizado estudios adicionales que evaluaron el drenaje de los ganglios linfáticos y el tejido distante de los sitios de inyección de tejidos blandos sin evidencia de hidrogel en los ganglios linfáticos de drenaje local o en órganos distantes (Charles River, 2011). El potencial de migración de los hidrogeles de poliacrilamida de Contura se describe y discute ampliamente en el BER, donde, basándose en la literatura publicada y en las pruebas específicas de Artrosamid®, se concluye que el hidrogel de poliacrilamida permanecerá como un implante permanente en los tejidos subsinoviales.

En conejos y caballos, se ha seguido la integración del hidrogel hasta 2 años después de la inyección. En los caballos, 2 semanas después del tratamiento, el hidrogel apareció como una capa interna dentro del revestimiento sinovial entremezclada con células sinoviales en proliferación, similar a la histología observada en un modelo de conejo. Al mes las células sinoviales aparentemente se reubicaron hacia la superficie, y a los 3, 8 y 24 meses se observó un patrón similar de integración (Christensen et al., 2016). El hidrogel estaba presente como una zona integrada dentro del intersticio subsinovial con una fina red de tejido vascular y muy pocas células inflamatorias.

Se ha realizado un estudio histopatológico prospectivo en el tejido extraído de los pacientes durante la artroplastia total de rodilla (ATR). Los pacientes habían recibido tratamiento con el hidrogel entre 5 y 33 meses antes. Se observó un patrón histológico similar en los siete casos: se encontró que el hidrogel estaba integrado en la membrana sinovial y que las células del revestimiento sinovial externo habían entrado en el gel y habían establecido una capa de revestimiento de novo. Un patrón similar se describió 9 meses después de la ATR en un estudio de caso (Christensen y Daugaard, 2016).

Los hidrogeles de Contura se comercializan desde 2001 y se han realizado una serie de estudios clínicos con diferentes tiempos de seguimiento para diversas indicaciones. Se dispone de datos a largo plazo sobre el hidrogel de poliacrilamida Contura a partir de un estudio de seguimiento de 10 años que incluyó a 104 pacientes con VIH inyectados con un promedio de 6 ml de hidrogel Aquamid® para el tratamiento de la lipotrofia facial. En el seguimiento (10 años) ningún paciente presentó migración del hidrogel y la mayoría de los pacientes estaban "muy satisfechos" (74,8%) o "satisfechos" (23,4%) con el resultado cosmético (Negredo et al., 2015). También se observó una apariencia estable del hidrogel en un estudio de seguimiento de ocho años de 25 mujeres con incontinencia urinaria de esfuerzo que habían sido tratadas con hidrogel Bulkamid®, donde todas las pacientes tenían depósitos visibles de hidrogel de poliacrilamida en la ecografía vaginal (Mouritsen et al., 2014).

Como se describe en esta sección y en las anteriores, los estudios preclínicos han demostrado que la artrosamida®/"hidrogel" es biocompatible, no absorbible, no biodegradable y no migratoria (Bello et al., 2007; Río Charles, 2011; Zarini et al., 2004). Los datos clínicos a largo plazo lo han confirmado (Mouritsen et al., 2014; Negredo et al., 2015). Por lo tanto, es razonable concluir que Arthrosamid® es estable y seguro durante toda la vida útil del producto.

A continuación se resume la finalidad de Arthrosamid®:

Tabla 6. Finalidad prevista de la artrosamida®. Se presentan datos de seguimiento clínico de doce meses para Arthrosamid® (ver 5.4.1 y 5.4.4), mientras que se dispone de datos clínicos a largo plazo para los hidrogeles de Contura para otras indicaciones hasta 8 o 10 años (3.1.2.10), por lo que es razonable creer que este implante/hidrogel permanente es estable y seguro durante toda la vida útil del producto (3.1.2.10).La dosis recomendada de 6 ml se basa en el volumen total de gel inyectado en el estudio de "prueba de concepto" ( 2 x 3 ml para la mayoría (96%) de los pacientes) y en los datos del estudio CON-OA (5.4.4). Una inyección de 6 ml en comparación con 2 x 3 ml reduce el riesgo de infección, y los antibióticos profilácticos solo se administran una vez.