Artrosamid® Bilimi (2.5 iPAAG)

Poliakrilamid hidrojelin migrasyon potansiyeli, BER'de ve "Eklem İçi Uygulama Sonrası Artrozamid®Migrasyon ve Bozunma Potansiyelinin Değerlendirilmesi" raporunda gözden geçirildiği gibi kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Kısaca eklem içi enjeksiyonla ilgili olarak, küçük partiküllerin (8 μm veya daha az) fagositoza maruz kaldığı ve sinovyal sıvı ile sinovyal epiteldeki boşluk bağlantılarından akacağı ve sonunda sistemik olarak dağılacağı, daha büyük partiküllerin (> 8-17 μm) zamanla kapsüllendiği ve yumuşak dokular içinde süresiz olarak hareketsiz kalacağı gözlemlenmiştir. Daha önce tarif edildiği gibi, Arthrosamid®/"Hidrojel", poliakrilamid zincirlerinin çapraz bağlı bir matrisi olarak yapılır. Enjekte edildiği şekliyle nihai malzeme, esasen küçük partikül bileşenlerine sahip değildir ve ölçülebilir en küçük partikül boyutu, fizyolojik olarak hareketli olduğu bildirilen tek mikron partikül boyutunun çok üzerinde olan 300 μm'> ölçülmüştür.

Tavşanlar ve atlar üzerinde yapılan çalışmalarda, hidrojel ile ilişkili makrofajlar ve dev hücreler gözlemlendi ve bu hücrelerde fagozomlar içinde hidrojel parçacıklarına dair bir kanıt yoktu (Christensen ve diğerleri, 2016). Lokal drenaj lenf düğümlerinde veya uzak organlarda hidrojel kanıtı olmaksızın drenaj lenf düğümlerini ve yumuşak doku enjeksiyon bölgelerinden uzak dokuyu değerlendiren ek çalışmalar yapılmıştır (Charles River, 2011). Contura'nın poliakrilamid hidrojellerinin migrasyon potansiyeli, yayınlanmış literatüre ve Arthrosamid® spesifik testlere dayanarak, poliakrilamid hidrojelin subsinovyal dokularda kalıcı bir implant olarak kalacağı sonucuna varıldığı BER'de kapsamlı bir şekilde açıklanmış ve tartışılmıştır.

Tavşanlarda ve atlarda, hidrojelin entegrasyonu enjeksiyondan sonra 2 yıla kadar takip edilmiştir. Atlarda tedaviden 2 hafta sonra, hidrojel, bir tavşan modelinde görülen histolojiye benzer şekilde, çoğalan sinovyal hücrelerle karışmış sinovyal astar içinde bir iç tabaka olarak ortaya çıktı. 1. ayda sinovyal hücreler görünüşte yüzeye doğru yer değiştirdi ve 3, 8 ve 24. aylarda benzer bir entegrasyon modeli gözlendi (Christensen ve diğerleri, 2016). Hidrojel, ince damar taşıyan bir doku ağı ve çok az sayıda enflamatuar hücre ile subsinovyal interstisyum içinde entegre bir bölge olarak mevcuttu.

Total diz artroplastisi (TDA) sırasında hastalardan alınan dokular üzerinde prospektif bir histopatolojik çalışma yapılmıştır. Hastalar 5-33 ay önce hidrojel ile tedavi görmüştü. Yedi vakanın hepsinde benzer bir histolojik patern görüldü: Hidrojelin sinovyal membrana entegre olduğu ve dış sinovyal astar hücrelerinin jele girdiği ve bir de novo astar tabakası oluşturduğu bulundu. Benzer bir model, bir vaka çalışmasında TKA'dan 9 ay sonra tanımlanmıştır (Christensen ve Daugaard, 2016).

Contura'nın hidrojelleri 2001'den beri pazarlanmaktadır ve çeşitli endikasyonlar için değişen takip sürelerine sahip bir dizi klinik çalışma yapılmıştır. Contura poliakrilamid hidrojel ile ilgili uzun vadeli veriler, yüz lipotrofili tedavisi için ortalama 6 ml Aquamid® hidrojel enjekte edilen 104 HIV hastasını içeren 10 yıllık bir takip çalışmasından elde edilebilir. Takipte (10 yıl) hiçbir hasta hidrojel migrasyonu ile başvurmadı ve hastaların çoğu kozmetik sonuçtan "yüksek memnun" (%74.8) veya "memnun" (%23.4) idi (Negredo ve ark., 2015). Stres üriner inkontinansı olan ve Bulkamid® hidrojel ile tedavi edilen 25 kadının sekiz yıllık bir takip çalışmasında, tüm hastalarda vajinal ultrasonografide görünür poliakrilamid hidrojel birikintileri olan hidrojelin stabil görünümü de gözlenmiştir (Mouritsen ve ark., 2014).

Bu ve önceki bölümlerde açıklandığı gibi, klinik öncesi çalışmalar Arthrosamid®/"Hidrojel"in biyouyumlu, emilemez, biyolojik olarak parçalanamaz ve göç etmez olduğunu göstermiştir (Bello ve ark., 2007; Charles Nehri, 2011; Zarini ve diğerleri, 2004). Uzun vadeli klinik veriler bunu doğrulamıştır (Mouritsen ve ark., 2014; Negredo ve diğerleri, 2015). Bu nedenle, Arthrosamid'in® cihazın kullanım ömrü boyunca stabil ve güvenli olduğu sonucuna varmak mantıklıdır.

Arthrosamid'in® kullanım amacı aşağıda özetlenmiştir:

Tablo 6. Arthrosamid'in® kullanım amacı. Arthrosamid® için on iki aylık klinik takip verileri sunulmuştur (bkz. 5.4.1 ve 5.4.4), Contura'nın hidrojelleri için 8 veya 10 yıla kadar diğer endikasyonlar için uzun vadeli klinik veriler mevcuttur (3.1.2.10) ve bu nedenle bu kalıcı implantın/hidrojelin cihazın ömrü boyunca stabil ve güvenli olduğuna inanmak mantıklıdır (3.1.2.10).Önerilen 6 ml'lik doz, "kavram kanıtı" çalışmasında enjekte edilen toplam jel hacmine dayanmaktadır ( Hastaların çoğunluğu için 2 x 3 ml (% 96) ve CON-OA çalışmasından elde edilen veriler (5.4.4). 2 x 3 ml'ye kıyasla 6 ml'lik bir enjeksiyon enfeksiyon riskini azaltır ve profilaktik antibiyotikler sadece bir kez verilir.