A Ciência da Artrosamida® (2.5 iPAAG)

O potencial de migração do hidrogel de poliacrilamida foi estudado exaustivamente, conforme revisto no RIC e no relatório "Avaliação da migração e potencial de degradação da artrosamida®após administração intraarticular". Em suma, em relação à injeção intraarticular, observou-se que pequenas partículas (8 μm ou menos) estão sujeitas a fagocitose e fluirão com o líquido sinovial através das junções de gap no epitélio sinovial e eventualmente serão distribuídas sistemicamente, enquanto partículas maiores (> 8-17 μm) são encapsuladas ao longo do tempo e permanecem imobilizadas dentro dos tecidos moles indefinidamente. Como descrito anteriormente, Arthrosamid®/"Hydrogel" é feito como uma matriz reticulada de cadeias de poliacrilamida. O material final, como injetado, não tem essencialmente componentes de partículas pequenas, e o menor tamanho de partícula mensurável foi medido para > 300 μm, o que é bem acima do tamanho de partícula de mícron único que tem sido relatado como fisiologicamente móvel.

Em estudos com coelhos e cavalos, foram observados macrófagos e células gigantes associadas ao hidrogel, não havendo evidência de partículas de hidrogel dentro dos fagossomas nestas células (Christensen et al., 2016). Estudos adicionais foram realizados que avaliaram gânglios linfáticos drenantes e tecidos distantes dos locais de injeção de tecidos moles sem evidência de hidrogel nos gânglios linfáticos drenantes locais ou em órgãos distantes (Charles River, 2011). O potencial de migração dos hidrogéis de poliacrilamida de Contura é descrito e discutido extensivamente no RIC, onde - com base na literatura publicada e em testes específicos de artrosamida® - se conclui que o hidrogel de poliacrilamida permanecerá como um implante permanente nos tecidos subsinoviais.

Em coelhos e cavalos, a integração do hidrogel foi seguida até 2 anos após a injeção. Em cavalos 2 semanas após o tratamento, o hidrogel apareceu como uma camada interna dentro do revestimento sinovial misturada com células sinoviais proliferantes, semelhante à histologia observada em um modelo de coelho. Aos 1 mês as células sinoviais aparentemente deslocaram-se para a superfície, e aos 3, 8 e 24 meses foi observado um padrão semelhante de integração (Christensen et al., 2016). O hidrogel estava presente como uma zona integrada dentro do interstício subsinovial com uma fina rede de tecidos portadores de vasos e muito poucas células inflamatórias.

Foi realizado um estudo histopatológico prospetivo em tecido removido de doentes durante artroplastia total do joelho (ATJ). Os pacientes haviam recebido tratamento com o hidrogel 5-33 meses antes. Um padrão histológico semelhante foi observado em todos os sete casos: o hidrogel foi encontrado integrado na membrana sinovial e as células de revestimento sinovial externas entraram no gel e estabeleceram uma camada de revestimento de novo. Um padrão semelhante foi descrito 9 meses após ATJ em um estudo de caso (Christensen e Daugaard, 2016).

Os hidrogéis da Contura são comercializados desde 2001 e foram realizados vários estudos clínicos com tempos de acompanhamento variáveis para várias indicações. Dados de longo prazo sobre o hidrogel de poliacrilamida Contura estão disponíveis a partir de um estudo de acompanhamento de 10 anos, incluindo 104 pacientes com HIV injetados com uma média de 6 ml de hidrogel Aquamid® para o tratamento da lipotrofia facial. No seguimento (10 anos) nenhum doente apresentou migração do hidrogel e a maioria dos doentes estava "altamente satisfeita" (74,8%) ou "satisfeita" (23,4%) com o resultado cosmético (Negredo et al., 2015). A aparência estável do hidrogel também foi observada em um estudo de acompanhamento de oito anos de 25 mulheres com incontinência urinária de esforço que haviam sido tratadas com hidrogel de Bulkamid®, onde todas as pacientes tinham depósitos visíveis de hidrogel de poliacrilamida na ultrassonografia vaginal (Mouritsen et al., 2014).

Tal como descrito nesta e nas secções anteriores, estudos pré-clínicos demonstraram que a Arthrosamid®/"Hydrogel" é biocompatível, não absorvível, não biodegradável e não migratória (Bello et al., 2007; Rio Carlos, 2011; Zarini et al., 2004). Dados clínicos de longo prazo confirmaram isso (Mouritsen et al., 2014; Negredo et al., 2015). É, portanto, razoável concluir que Arthrosamid® é estável e seguro durante a vida útil do dispositivo.

O objetivo pretendido de Arthrosamid® é resumido abaixo:

Tabela 6. Finalidade da Arthrosamid®. São apresentados dados de acompanhamento clínico de doze meses para a artrosamida® (ver 5.4.1 e 5.4.4), enquanto que estão disponíveis dados clínicos a longo prazo para os hidrogéis de Contura para outras indicações até 8 ou 10 anos (3.1.2.10), pelo que é razoável acreditar que este implante/hidrogel permanente é estável e seguro durante toda a vida útil do dispositivo (3.1.2.10).A dose recomendada de 6 ml baseia-se no volume total de gel injetado no estudo de "prova de conceito" ( 2 x 3 ml para a maioria (96%) dos pacientes) e nos dados do estudo CON-OA (5.4.4). Uma injeção de 6 ml em comparação com 2 x 3 ml reduz o risco de infeção e os antibióticos profiláticos só são administrados uma vez.