Arthrosamidin® tiede (2.5 iPAAG)

Polyakryyliamidihydrogeelin migraatiopotentiaalia on tutkittu kattavasti, kuten ryhmäpoikkeusasetuksessa ja raportissa "Evaluation of Arthrosamid®Migration and Degradation Potential after Intraarticular Administration" on tarkasteltu. Lyhyesti sanottuna intraartikulaarisen injektion osalta on havaittu, että pienet hiukkaset (8 μm tai vähemmän) altistuvat fagosytoosille ja virtaavat nivelnesteen mukana nivelepiteelin rakoliitosten läpi ja jakautuvat lopulta systeemisesti, kun taas suuremmat hiukkaset (> 8-17 μm) kapseloituvat ajan myötä ja pysyvät immobilisoituina pehmytkudoksiin loputtomiin. Kuten edellä on kuvattu, arthrosamid®/"hydrogeeli" valmistetaan polyakryyliamidiketjujen silloitettuna matriisina. Lopullisessa materiaalissa, sellaisena kuin se injektoidaan, ei ole olennaisesti pieniä hiukkaskomponentteja, ja pienin mitattavissa oleva hiukkaskoko mitattiin > 300 μm: iin, mikä on selvästi yli yhden mikronin hiukkaskoon, jonka on raportoitu olevan fysiologisesti liikkuva.

Kaneilla ja hevosilla tehdyissä tutkimuksissa havaittiin hydrogeeliin liittyviä makrofageja ja jättiläissoluja, eikä näiden solujen fagosomeissa ollut näyttöä hydrogeelihiukkasista (Christensen et ai., 2016). Lisätutkimuksia on tehty, joissa arvioitiin pehmytkudosten injektiokohdista kaukana olevia imusolmukkeita ja kudoksia ilman todisteita hydrogeelistä paikallisissa tyhjentävissä imusolmukkeissa tai kaukaisissa elimissä (Charles River, 2011). Conturan polyakryyliamidihydrogeelien migraatiopotentiaalia kuvataan ja käsitellään laajasti ryhmäpoikkeusasetuksessa, jossa julkaistun kirjallisuuden ja arthrosamid-spesifisten® testien perusteella päätellään, että polyakryyliamidihydrogeeli pysyy pysyvänä implanttina subsynoviaalisissa kudoksissa.

Kaneilla ja hevosilla hydrogeelin integrointia on seurattu enintään 2 vuoden ajan injektion jälkeen. Hevosilla 2 viikkoa hoidon jälkeen hydrogeeli esiintyi nivelkalvon sisäkerroksena sekoittuneena lisääntyvien nivelsolujen kanssa, samanlainen kuin kanimallissa nähty histologia. 1 kuukauden kuluttua nivelsolut siirtyivät ilmeisesti kohti pintaa, ja 3, 8 ja 24 kuukauden kohdalla havaittiin samanlainen integraatiomalli (Christensen et ai., 2016). Hydrogeeli oli läsnä integroituna vyöhykkeenä subsynoviaalisessa interstitiumissa, jossa oli hieno verisuonia kantava kudosverkko ja hyvin vähän tulehdussoluja.

Prospektiivinen histopatologinen tutkimus on tehty potilailta polven kokonaisartroplastian (TKA) aikana poistetuille kudoksille. Potilaat olivat saaneet hydrogeelihoitoa 5-33 kuukautta aikaisemmin. Samanlainen histologinen kuvio nähtiin kaikissa seitsemässä tapauksessa: hydrogeelin havaittiin integroituneen nivelkalvoon ja ulommat nivelkalvosolut olivat tulleet geeliin ja muodostaneet de novo -vuorauskerroksen. Samanlainen malli kuvattiin 9 kuukautta TKA: n jälkeen tapaustutkimuksessa (Christensen ja Daugaard, 2016) .

Conturan hydrogeelejä on markkinoitu vuodesta 2001 lähtien, ja eri käyttöaiheiden seuranta-ajoista on tehty useita kliinisiä tutkimuksia. Pitkäaikaisia tietoja Contura-polyakryyliamidihydrogeelistä on saatavilla 10 vuotta kestäneestä seurantatutkimuksesta, johon osallistui 104 HIV-potilasta, joille injektoitiin keskimäärin 6 ml Aquamid-hydrogeeliä® kasvojen lipothrophyn hoitoon. Seurannassa (10 vuotta) yhdelläkään potilaalla ei esiintynyt hydrogeelin migraatiota, ja suurin osa potilaista oli "erittäin tyytyväisiä" (74,8 %) tai "tyytyväisiä" (23,4 %) kosmeettiseen tulokseen (Negredo et al., 2015). Hydrogeelin vakaa ulkonäkö havaittiin myös kahdeksan vuotta kestäneessä seurantatutkimuksessa, johon osallistui 25 ponnistusvirtsankarkailua sairastavaa naista, joita oli hoidettu bulkamidihydrogeelillä®, jossa kaikilla potilailla oli näkyviä polyakryyliamidihydrogeelikertymiä emättimen ultraäänitutkimuksessa (Mouritsen et al., 2014).

Kuten tässä ja edellisissä kohdissa on kuvattu, prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että arthrosamid®/"hydrogeeli" on biologisesti yhteensopiva, imeytymätön, biohajoamaton ja ei-vaeltava (Bello et al., 2007; Charles River, 2011; Zarini et ai., 2004). Pitkäaikaiset kliiniset tiedot ovat vahvistaneet tämän (Mouritsen et al., 2014; Negredo et ai., 2015). Siksi on kohtuullista päätellä, että arthrosamid® on stabiili ja turvallinen laitteen koko käyttöiän ajan.

Arthrosamidin® käyttötarkoitus on tiivistetty alla:

Taulukko 6. Arthrosamidin® käyttötarkoitus. Arthrosamidin® kliinisestä seurannasta on esitetty kahdentoista kuukauden kliiniset seurantatiedot (ks. 5.4.1 ja 5.4.4), kun taas Conturan hydrogeeleistä on saatavilla pitkäaikaisia kliinisiä tietoja muista käyttöaiheista jopa 8 tai 10 vuoden ajalta (3.1.2.10), joten on perusteltua uskoa, että tämä pysyvä implantaatti/hydrogeeli on stabiili ja turvallinen laitteen koko käyttöiän ajan (3.1.2.10).Suositeltu 6 ml:n annos perustuu proof-of-concept-tutkimuksessa injektoidun geelin kokonaistilavuuteen ( 2 x 3 ml suurimmalle osalle (96 %) potilaista) ja CON-OA-tutkimuksen tietojen perusteella (5.4.4). Yksi 6 ml: n injektio verrattuna 2 x 3 ml: aan vähentää infektioriskiä, ja ennaltaehkäiseviä antibiootteja annetaan vain kerran.